1 　引　言

　　生物芯片的控制、检测与分析是生物芯片技术中的重要组成部分，最早的应用起源于毛细管电泳芯片的检测，其目的是实现基因片段的分离。从电泳芯片的研究现状可以看出，目前研究主要是将毛细管电泳技术移植到以玻璃、硅、有机物等材料为基片的芯片中。利用电泳系统较短的分离沟道和良好的散热特性，在较高的场强下完成快速、高效的分离分析。但由于其工作电压高（一般在几千伏左右）、体积较大、进样、分离、检测多为分离组装式，实验室局限性强，不适应在芯片上完成化学反应及检测、分析的发展。为此近年来，设计开发低电压、便携式、高集成度的生物芯片控制与检测系统一直以来是研究人员研究的热点[1-4]。本文着重讨论了基于Altera公司FPGA的嵌入式处理器NiosII内核及SOPC软、硬件设计技术在低电压毛细管电泳芯片 (Low Voltage Integrated Capillary Electrophoresis Chip, LVICEC)控制与采集系统中的应用。

　　2 LVICEC运动梯度电势控制原理

　　毛细管电泳芯片通常以玻璃、石英、硅、塑料等为基质，运用MEMS加工技术刻蚀出直径为微米级的通道网络，在这些网络中，以电场为驱动力，根据不同离子、分子、以及细胞在电场作用下运动速度的不同，对混合物(离子、分子、细胞等)实现分离。通常采用的电泳电压为高电压，如Jacobson等所采用的 35KV/cm。较高的分离电压制约了电泳芯片向集成化、便携式、低成本的方向发展[5]。而低电压分离的思想在于，在电泳分离的通道上，按一定控制算法，分段、运动式交替施加分离电压，在较短长度的分离通道上采用低电压供电方式得到较高电场分布，其控制原理及运动模型见图1所示。

　　设分离电压为Ｖ，初始分离间距为2a， 分别为第j 次所加的场强、循环次数、电压施加的时间及第j次分离完成后的总分离长度。分离过程中，首先在分离电极阵列1，3之间施加电压Ｖ(E1＝V/2a),驱动样品组分向正方向运动，在恒定的时间t1段内，以恒定的电场强度E1将电压V施加在2，4分离电极阵列之间，依次类推，直至以t1和E1为控制时间和分离场强的第1阶段的循环次数c1结束，然后增加电压所施加的长度E2＝V/3a进入控制时间为t2分离场强为E2循环次数为c2的第2阶段，如此递推，在分离通道上分段、交替循环地施加分离电压，从而形成运动的梯度电势完成样品组分的分离。

图1 低电压毛细管电泳芯片控制原理及运动模型示意图

　　3 低电压电泳芯片系统硬件平台的设计

　　3.1 系统硬件的设计方案

　　系统的设计思想是先通过负压进样后，在低电压运动控制器的作用下，分段、交替输出分离电压到分离电极上，形成一定的运动梯度电场，待分离组分在梯度电场的作用下，呈现出不同的分离速率，后经检测器处的信号采集电路，在NIOSII处理器的控制下将电泳信号保存到存储器中，通过一定的信息输出方式，最终将电泳信号传到PC机中，进行后续的电泳图谱分析与处理。基于SOPC的低电压电泳芯片控制与采集硬件系统主要由低电压电泳芯片、负压进样控制电路、低电压运动电压控制模块、电泳信号采集及处理电路模块、SDRAM存储器、闪速存储器flash、操作控制输入电路、信息输出电路等部分组成。

　　基于SOPC 的低电压电泳芯片系统平台硬件的总体设计方案如图2所示。

图2 系统总体设计框图

　　低电压毛细管电泳芯片采用MEMS加工技术，在ITO玻璃基片上经清洗、烘干、正胶光刻ITO图形、湿法腐蚀ITO薄膜、去胶、清洗、烘干等工艺后形成低电压微电极阵列及电导检测器，在玻璃盖片上经清洗、烘干、负胶光刻、湿法腐蚀、去胶、清洗、烘干等工艺后形成缓冲池、进样沟道以及分离沟道，最后经玻-玻键合制备而成。